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揭开HBeAg血清学转换的神秘面纱

HBeAg并非HBV病毒组装和复制的必需品
，但在体内一连熏染中施展重着述用。近的研究批注
，HBeAg下调机体对HBV的初始免疫应答
，并导致T细胞免疫耐受。在慢性乙型肝炎(CHB)患者中
，HBeAg的血清学转换意味着临床好转
，肝病进入静止期
，肝纤维化减轻
，肝硬化、肝细胞癌的爆发率降低。HBeAg血清学转换
，不管是自觉的
，照旧通过治疗实现的
，通常预示着更可能实现HBsAg血清学转换
，从而抵达肝病恒久、较彻底的临床好转。因此
，在治疗HBeAg阳性的CHB患者时
，实现HBeAg血清学转换、HBV DNA降至不可测水平是个主要的目的。也有医生将HBeAg血清学转换作为无肝硬化及失代偿性肝病的CHB患者的治疗终点。

现在
，临床用于CHB的药物主要有2种免疫调理剂和5种核苷(酸)类似物(UNCs)划分是通例滋扰素α(IFN-α)、聚乙二醇滋扰素(pegIFN-α2a)和拉米夫定、阿德福韦酯、替比夫定、恩替卡韦、替诺福韦酯。在众多疗法中
，应用pegIFN-α2a举行1年疗程者的HBeAg血清学转换率高
，可达近40%
，其中约有10%可实现HBsAg血清学转换。而UNCs疗程较长
，且HBeAg血清学转换率显着较低。

为了提高HBeAg血清学转换率
，研究HBeAg血清学转换的机制迫在眉睫。尤其是机体免疫状态在HBeAg血清学转换之前、转换历程中及转换后等整个时间段内的动态转变。研究批注
，CHB患者抗病毒治疗历程中
，在HBeAg血清学转换时
，宿主的免疫状态爆发了主要转变。通过筛查
，发明血浆树突状细胞 (pDCs)、Toll-样受体(TLRs)和程序凋亡细胞-1 (PD-1) 可能与HBeAg的血清学转换有关。并且
，后两者很可能是调理HBeAg状态的主要因素。

在CHB熏染者HBeAg血清学转换历程中
，白介素(IL)-10和IL-12可能与免疫学应答的触发和维持有关。应用IFN-α治疗HBeAg阳性的CHB患者时发明
，爆发HBeAg血清学转换历程中
，IL-12 和Th1因子浓度有所增添。尤为主要的是
，IL-12的峰值泛起在HBeAg血清学转换前及转换历程中。并且
，较高的IL-10和IL-12水平与早期自觉HBeAg血清学转换有关。

Ma等的研究展现了IL-21在HBeAg血清学转换中的作用。替比夫定的中国多中心4期临床研究(CLDT600ACN07T)中发明
，治疗12周时的血清IL-21水平可展望治疗1年时的HBeAg血清学转换情形。血清IL-21浓度低于51.4 pg/mL时
，治疗1年时95%可能不会爆发HBeAg血清学转换。 治疗12周时
，CD4+T和 CD8+T细胞的PD-1表达水平下降与血清IL-21浓度无显着相关性。大鼠模子研究发明
，IL-21是辅助CD4+T细胞作用于CD8+T细胞抗病毒的主要组成部分
，并且CD4+T细胞的辅助在CHB免疫反应中饰演主要角色。IL-21激活后还能通过B细胞受体和T细胞共刺激信号来增进B细胞增殖。更为主要的是
，IL-21能缓解Treg介导的CD4+T细胞抑制
，调理自然杀伤细胞(NK)的成熟、增殖及溶细胞活力
，并调理自然杀伤T细胞(NKT)的增殖。肝脏内富有的NK细胞是微生物熏染时初始免疫应答的主要因素。近
，在CHB患者体内发明
，
，NK细胞早激活并通详尽胞因子失调来表达溶细胞活力
，导致肝细胞损伤。这些证据批注
，抗病毒治疗12周时血清IL-21可作为HBeAg血清学转换的展望因子。

然而
， Ma等的研究也引出了一系列的问题。现有的非头对头数据发明
，治疗HBeAg阳性的CHB患者时
，替比夫定较其它UNCs药物(拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦、替诺福韦酯)有更高的HBeAg血清学转换率。现在尚未明确血清IL-21的特征性转变是否为替比夫定治疗CHB患者时的特有征象。

病毒和机体的相互作用是多方面的
，因此
，仅仅应用某一个免疫细胞的功效或细胞因子的浓度是无法确切地展现免疫状态与CHB的关系。未来的研究目的是寻找一系列可很好展望各抗病毒药物疗效及CHB患者临床转归的因子。只管HBeAg血清学转换是HBsAg血清学转换的条件
，但仍缺乏可展望HBsAg血清学转换的免疫学指标。尤其是尚无一种免疫学标记物可展现HBsAg转阴和HBsAb阳转的动态历程。并且
，很有须要寻找一种合适的免疫学、心理学及生物学的综合评分标准来资助临床医生明确哪些病人需要治疗、怎样治疗、何时阻止治疗。

文章转载自： 《J Hepatol》2012年4月揭晓的一篇文献编译: Uncover the immune biomarkers underlying hepatitis B e antigen (HBeAg) seroconversion (作者：陈建山)