丙型肝炎直接抗病毒药物(DAA)
只管滋扰素团结利巴韦林计划(PR计划)治愈了许多丙肝病毒熏染者，可是仍有相当一部分患者不可治愈，尤其是基因1型丙肝病毒熏染者对滋扰素团结利巴韦林治疗的应答较差;尚有一部分患者无法耐受其副作用，尤其是失代偿期肝硬化患者，往往保存滋扰素或/和利巴韦林治疗的禁忌证。近年来，科学家们通过解密丙肝病毒复制的生命周期，找到了一些小分子化合物，可以直接作用于丙肝病毒复制历程中的“非结构卵白”(英文缩写：NS)，抑制丙肝病毒复制，抵达扫除丙肝病毒的目的，这些药物称为“直接抗病毒药物(DAA)”。
现在的直接抗病毒药主要分为三类：
①NS3/4A卵白酶抑制剂
②NS5B聚合酶抑制剂
③NS5A抑制剂。
在美国、欧盟和部分亚太国家或地区获批或一经获批上市的丙型肝炎直接抗病毒药物及其“鸡尾酒”复方制剂见表1和表2。部分直接抗病毒药物在我国尚处于临床试验阶段，不久将获批应用于临床。
怎样使用索菲布韦治疗丙型肝炎?
索菲布韦(Sofosbuvir,SOF)是第1个核苷类聚合酶抑制剂，2013年先在美国上市。索菲布韦吸收后在肝脏内先代谢成三磷酸尿嘧啶类似物(尿苷三磷酸类似物)，三磷酸尿嘧啶类似物可以掺入到HCV RNA链中，与丙肝病毒复制所需的NS5B聚合酶爆发竞争性团结，终止病毒RNA肽链的延伸。
索菲布韦为“泛基因型”抗丙肝病毒药，不但对基因1型丙肝病毒有抑制作用，对其他基因型的丙肝病毒熏染也有用。它还可以不与滋扰素团结应用，开创了无滋扰素治疗丙型肝炎的先河。另外，索菲布韦与卵白酶抑制剂差别，病毒对它禁止易爆发耐药性;纵然爆发了耐药性，停药后耐药病毒很快消逝，可以替换另一种药物团结，再次用索菲布韦对以前治疗失败的患者举行再治疗，因此称为“耐药屏障较高”的药物。
关于基因2型丙肝病毒熏染者，索菲布韦+利巴韦林治疗12周的“一连病毒学应答”率可抵达93%～98%;关于基因3型丙肝病毒熏染者索菲布韦+利巴韦林的疗效低于基因2型丙肝病毒熏染者，疗程延伸至24周后“一连病毒学应答”率可以抵达92%～96%;关于初治的基因1、4、5或6型丙肝病毒熏染者索菲布韦+聚乙二醇滋扰素(Peg-IFN)团结利巴韦林的“一连病毒学应答”率可以抵达90%以上。可是，关于基因1型丙肝病毒熏染者，索菲布韦团结利巴韦林计划，纵然疗程延伸到24周，其疗效也低于索菲布韦+Peg-IFNa团结利巴韦林的三联治疗计划。
近年来，随着更多的直接抗病毒药上市，索菲布韦已经逐渐挣脱与副作用较多的滋扰素或/和利巴韦林团结应用，与新一代治疗丙型肝炎的直接抗病毒药物团结，疗效更好且更清静。例如：索菲布韦可以与西米普韦团结，治疗基因1型和4型的丙肝病毒熏染;也可以与雷迪帕韦团结，治疗除基因2型和3型以外的其他基因型的丙肝病毒熏染;还可以与达拉他韦团结，治疗所有基因型的丙肝病毒熏染。这些新的治疗计划使丙肝病毒熏染者获得更清静有用的治疗。可是，肝硬化患者的“一连病毒学应答”率低于非肝硬化患者，因此肝硬化患者的疗程需要延伸或与利巴韦林团结治疗。
差别基因型的丙肝病毒熏染者治疗计划和疗程略有差别。2015年欧洲丙肝指南推荐的含有索菲布韦治疗计划见表3。
索菲布韦的清静性及注重事项?
索菲布韦(SOF)属于核苷类聚合酶抑制剂，但它不抑制人类DNA和RNA聚合酶，也不是线粒体RNA聚合酶的抑制剂，不良反应少见，少数患者有轻度疲劳和头痛。在动物试验中，索菲布韦没有遗传毒性和生殖毒性，属于妊娠期清静水平B级药物。因此，索菲布韦不良反应爆发率低，适用于所有丙肝病毒熏染者，包括艾滋病和丙肝病毒共熏染者，肝硬化、肝细胞癌和准备肝移植的患者。
索菲布韦单药治疗12周的临床试验中未发明与药物相关的不良反应，索菲布韦团结滋扰素和利巴韦林治疗时代的不良反应一样平常都是由Peg-IFN或/和利巴韦林所致。纵然索菲布韦与Peg-IFN或/和利巴韦林团结治疗，由于大大缩短了疗程，患者的治疗依从性也显着优于Peg-IFN团结利巴韦林计划，因不良反应而中止治疗的患者显着镌汰。
索菲布韦的推荐剂量为400 mg，逐日1次口服。它的吸收率和生物使用度不受食物影响，因此不必像卵白酶抑制剂那样要求在进餐前后服用。但与高脂饮食同时服用可减慢药物的吸收，因此好空腹服药。
索菲布韦主要通过肾脏渗透，治疗时代应注重监测肾功效。少数药物与索菲布韦有相互作用，如：
◆ 抗癫痫药(如卡马西平、苯妥英钠、苯巴比妥、奥卡西平)、
◆ 抗结核药(如利福布丁、利福平、利福喷丁)、
◆ 抗艾滋病病毒的卵白酶抑制剂(如替拉那韦、利托那韦)
上述药物与索菲布韦适用，可降低索菲布韦的血药浓度，影响其抗病毒疗效。2015年3月，美国FDA收到9例服用胺碘酮治疗的患者在使用含有索菲布韦计划的药物治疗丙型肝炎后爆发严重的心动过缓，其中1例心脏停搏殒命，3例需要装置起搏器治疗。因此，美国FDA发出忠言，索菲布韦与胺碘酮可能有相互作用，导致索菲布韦的血药浓度增添，引起心脏毒性。建议索菲布韦与胺碘酮不要同时服用。
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