核苷(酸)类药物治疗能不可使HBsAg消逝？
2017年欧洲肝病学会宣布的《慢性HBV熏染治理临床实践指南》指出，核苷(酸)类药物治疗慢性乙型肝炎理想的治疗终点是”确证HBsAg消逝(有或无抗HBs血清转换)”。HBsAg有可能消逝吗？
在乙型肝炎病毒熏染者的血清中，病毒颗�？筛叽�1013拷贝/毫升，其中完整的(成熟的)乙型肝炎病毒颗粒仅占万分之一，只有少数是具有全基因的、有熏染性的病毒颗粒。每个乙肝病毒只需要约100个HBsAg分子作为它的外膜卵白，可是在乙肝病毒复制历程中爆发的HBsAg量比病毒装配所需要的约莫多出了10万～100万倍。
数百万HBsAg分子在血液中循环，它们在乙肝病毒熏染的历程中起什么作用呢？HBsAg不但可以做病毒的“外衣”，它还会作用于人体的免疫细胞，�；ひ腋尾《�，阻碍机体免疫系统扫除乙肝病毒。HBsAg能作用于T细胞，使其失去杀伤HBV熏染的肝细胞的能力；它还能作用于B细胞，让其不可对乙肝病毒爆发抗体。HBsAg的一连保存使得HBV熏染慢性化。因此，HBsAg水平越低，病毒在体内的基本就越不牢靠，也就越发容易被扫除。
肝细胞的生命周期约莫为100天，天天约有1%的肝细胞凋亡，新的肝细胞再生。新的肝细胞往往是没有被乙肝病毒所熏染的“清洁”细胞。若是一连使用抗病毒药物抑制乙肝病毒复制，旧的肝细胞(包括整合了HBV DNA的肝细胞)逐渐凋亡，新的未被病毒熏染的“清洁”肝细胞一直再生。若是这种情形恒久一连下去，HBsAg是有可能消逝的。
我国台湾的医生曾对2121例HBeAg阴性慢性HBV熏染者举行了恒久的随访，这些患者中50.4%在28～75岁HBsAg自然消逝。作者剖析了这些患者HBsAg的有利因素，发明乙肝病毒的C基因型比B基因型更容易自觉性HBsAg消逝。另外，男性、HBV DNA
在台湾的另一项研究中，1991-1992年挂号纳入恒久随访且HBsAg等数据完整的2946例慢性乙肝病毒熏染者在随访时代，累积有18%的患者HBsAg消逝。我国香港的医生对775例HBeAg阳性慢性HBV熏染者于HBeAg消逝后随访1年、5年、10年、15后、20年和25年，发明HBsAg的消逝率划分为0.3%、1.3%、3.0%、8.9%、15.7%和23.6%。
图1 HBeAg扫除后随访时间与累积HBsAg扫除率关系
从这些研究中可以看出，想使得HBsAg消逝，先要抵达e抗原的消逝和血清学转换以及HBV DNA复制的恒久抑制。
核苷(酸)类抗病毒药物治疗能不可使HBsAg消逝？什么样的患者容易泛起HBsAg消逝呢？
抗病毒治疗可以有用地抑制HBV DNA复制，进而抵达e抗原血清学转换，恒久治疗则有可能爆发HBsAg消逝和/或血清学转换。凭证现在的文献报道，滋扰素或聚乙二醇化滋扰素治疗有
香港地区的司徒医生报告了51例服用核苷(酸)类药物治疗的患者抵达了HBsAg消逝的知足终点，其中27例还爆发了乙肝病毒的外貌抗体(抗-HBs)。23例患者停用核苷(酸)类药物治疗，停药后22例患者随访了21.4～58.7个月，仅1例(4.5%)患者复发。
意大利医生报告了590例HBeAg阴性乙肝患者接受核苷(酸)类药物治疗，24例(4.1%)于治疗中位数103个月(22～180个月)后HBsAg消逝，其中11例爆发抗-HBs。这些患者在牢靠治疗中位数12个月(0～70个月)后停药。在停药后第1年内，每1～3个月复查一次；以后每6个月随访1次。停药后随访中位数24个月(规模6～180个月)，没有1例复发。
加拿大的医生视察到70例慢性乙型肝炎服用核苷(酸)类药物治疗后抵达HBsAg消逝，其中54例病人停药随访，没有1例复发。
在韩国的一项研究中，一共5409例慢性乙型肝炎患者接受了拉米夫定或恩替卡韦治疗。随访6年，总共110例(2%)患者抵达HBsAg消逝，平均每年HBsAg消逝率为0.33%。
我国香港一项拉米夫定恒久治疗慢性乙型肝炎的研究显示，70例患者治疗10年，有7例(10%)患者抵达HBsAg消逝。
地坛医院的一项研究中，108例患者接受恩替卡韦、拉米夫定或/和阿德福韦治疗8年，3例(2.8%)患者HBsAg消逝，其中2例爆发抗-HBs并停药，没有复发。尚有10例患者的HBsAg下降到100 IU/ml以下，有望在以后的治疗中抵达HBsAg消逝或者停药。
可是，核苷(酸)类药物治疗时代HBsAg下降的速率是非�；郝�，每年下降速率的中位数为0.104 log10 IU/mL。治疗前基线HBsAg0.166 log10 IU/mL)的患者，HBsAg被扫除的可能性较大。
图2 核苷(酸)类药物治疗时代HBsAg下降的速率
现在，通过抗乙肝病毒药物治疗抵达HBsAg消逝的患者比例很低，约莫为每年0.5%～1%。有人展望，使用恩替卡韦或替诺福韦治疗的大部分患者可能需要几十年的治疗才华实现HBsAg消逝。若是没有更新的药物泛起，不少患者可能需要终生治疗。因此，大大都患者要做好恒久治疗的准备。
