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[名家视点]HBV RNA或许会是更好的乙肝治愈标记物

北京大学医学部基础医学院鲁凤民教授实验室主要定位于慢性病毒性肝炎及相关疾病（肝硬化、肝癌）的病原学及致病机制研究，课题组展现了血清中乙型肝炎病毒（HBV）RNA的爆发气制，验证了HBV RNA病毒样颗粒的保存，在此基础上次提出了血清HBV RNA水平可作为慢性乙型肝炎患者核苷（酸）类药物抗病毒治疗清静停药的指标以及“准临床治愈”的新看法。在第26届亚太肝病学年会上，鲁凤民教授就HBV RNA的意义做了特邀报告并接受了《国际肝病》的采访，访谈内容整理如下。

乙肝治愈的差别界说反应了对HBV扫除的差别明确。一种是完全扫除，包括整合片断的扫除，是靠近真正意义上的治愈。另一种是HBV复制模板-共价闭合环状DNA（cccDNA）的扫除，这意味着HBV在体内复制的泉源被终结。

扫除cccDNA相关于扫除HBV的整合片断更容易实现。然而，现在尚无明确的手段可以实现HBV cccDNA的扫除。主要缘故原由是目今应用的两类抗病毒药物都不直接作用于cccDNA，难以完全扫除cccDNA，抵达临床治愈。别的，由于检测cccDNA需要举行肝组织活检，具有创伤性，因而难以在临床上推广应用。

现在临床上判断是否抵达cccDNA扫除，选择的是血清替换指标-乙肝外貌抗原（HBsAg）的扫除。然而，在现有的治疗步伐下，血清HBsAg的扫除率很是低，意味着绝大大都的患者可能需要恒久以致终身用药。

导致这一效果的缘故原由主要有两个：①目今HBsAg定量检测试剂是为诊断研发的，检测迅速度很是高，低检测下限为0.05 IU/mL；②HBsAg除来自cccDNA外，还可来自整合到宿主基因组中的HBV基因片断。我们知道，险些每位HBV慢性熏染者的肝组织都有HBV片断的整合。近期更有研究报道，在慢性HBV熏染者带有HBV整合片断的肝细胞高可占肝细胞总数的1%。因此，HBV基因的整合很可能是导致HBsAg扫除在临床上难以实现的另外一个缘故原由。从这个角度来讲，HBsAg不是一个理想的评价临床治愈的指标。

HBV在古板意义上被以为是一个DNA病毒，我们和其他课题组研究发明也保存HBV RNA病毒样颗粒，由此可见，以往基于核酸种类的病毒学分类系统尚需完善。

血清中的HBV RNA为前基因组RNA，巨细为3.5 kb（大于基因组全长3.2 kb），这意味着其只能来自cccDNA的转录表达，是一个较为理想的反应cccDNA活性的病毒标记物。若是将肝组织内cccDNA的扫除或者处于转录静默状态看作一种阶段性治愈，则血清HBV RNA一连消逝可很好地反应这种阶段性治愈状态。

为了与血清HBsAg扫除所反应的“临床治愈”相区别，鲁教授提出将血清HBV RNA的一连消逝界说为“准临床治愈”。近我国香港的一篇文章为这个看法提供了新的证据。该团队研究了43例接受核苷（酸）类似物抗病毒治疗凌驾6年的慢性乙肝患者，发明这些患者肝组织中cccDNA消逝的比例快要一半，但实现HBsAg消逝的患者却只有1例。

不过在将这些发明转化光临床应用之前，尚有许多事情要做。先需要有更多的基础和临床研究团队加入，进一步掘客并验证血清HBV RNA的临床意义。其次，需要使HBV RNA的检测要领标准化、工业化，能够在临床实践中举行推广应用。后，也是主要的是需要设计合理的临床试验，探讨其在指导慢乙肝抗病毒治疗中的应用偏向，例如实验用于判断核苷（酸）类似物的停药或滋扰素序贯治疗的时机，进而建设针对特定人群的基于血清HBV RNA检测的慢性乙型肝炎治愈优化线路图。

后，鲁教授对未来的生长提出了几点建议：①重新界说病毒学应答，动态团结检测血清HBV RNA和HBV DNA，监测评估病毒学应答。②提出准临床治愈（Para-functional cure of CHB）的新看法，这意味着慢乙肝患者血清HBV RNA一连消逝，提醒肝组织内cccDNA扫除或处于转录默然状态，而血清HBsAg水平可呈低值阳性；③针对恒久接受核苷（酸）类似物治疗的患者中的特定人群，建设基于血清HBV RNA检测的慢性乙型肝炎治愈优化线路图，提高临床治愈率。