[AASLD2013]王宇明教授：核苷（酸）类似物研究希望
乙型肝炎病毒(HBV)熏染是全天下规模内慢性肝病的主要缘故原由之一，而抗病毒是(CHB)的要害。现在抑制病毒复制的药物主要有滋扰素(IFN)和核苷(酸)类似物(NA)，其中IFN能使部分CHB患者的病情获得恒久缓解，但不良反应也限制其应用;NA具有抑制病毒DNA聚合酶的作用，终止DNA链的延伸和合成，从而抵达抑制病毒复制的作用。
恩替卡韦(ETV)及替诺福韦(TDF)具有抗病毒作用强、高耐药基因屏障等特点，二者单药或团结抗病毒治疗已成为目今研究热门。2013年美国肝病研究学会(AASLD)年会上，学者们对目今ETV和TDF抗病毒治疗的希望举行了报告。
ETV在CHB初治患者中的恒久疗效及清静性
凭证现在的研究，已证实ETV在CHB初治患者中的短期疗效和清静性较佳，但恒久疗效和清静性尚未获得证实。2013年AASLD年会上报告了一项关于ETV在CHB初治患者的恒久疗效和清静性的研究。
里德鲁�；�(Ridruejo)等的研究纳入169名HBeAg阳性和阴性的CHB初治患者，61%的患者为HBeAg阳性患者，23%的患者合并肝硬化(11例患者ETV治疗前合并失代偿期肝硬化)，HBV DNA平均水平为(6.88±1.74)log10IU/ml，丙氨酸氨基转移酶(ALT)平均水平为(139±231)IU/ml。在一毗邻受6个月以上[疗程为(183±81)周]的ETV治疗后，评估HBV DNA扫除率、HBeAg/抗-HBe及HBsAg/抗-HBs血清转换率。并评估基线期与治疗时代的血清学和病毒学应答展望因素。同时纪录不良事务。治疗顺应证、疗程和监测指标依据海内和国际指南界说。
效果显示，治疗后有156例(92%)患者未检出HBV DNA。在HBeAg阳性的患者中，92例(88%)患者未检出HBV DNA;在第96周、第144周、第192周和第240周，对治疗的应答率划分为83%、85%、89%和100%。在HBeAg阴性的患者中，64例(98%)患者未检出HBV DNA;在第96周、第144周和第192周，对治疗的应答率划分为91%、95%和100%。
在治疗(70±42)周后，74例(71%)患者HBeAg转阴，71例(68%)患者抗-HBe转阳;治疗96 ±46周后，23例(14%)患者HBsAg转阴，22例(13%)患者抗-HBs转阳。23例(14%)患者的HBsAg完全消逝(其中19例HBeAg阳性，4例HBeAg阴性，P=0.025)，22例(13%)患者泛起抗-HBs。
在研究竣事时，35例(20%)患者中止治疗，其中33例患者HBeAg阳性(16例抗-HBs阳性)，2例HBeAg阴性;其中9例(26%)患者在(51±34)周治疗后泛起病毒学复发。时代无患者泛起原发性无应答。1例患者泛起突破相关的耐药变异株(189M、202G、204V)。2例患者爆发肝细胞癌(HCC)，3例患者接受肝移植，3例患者因肝脏相关事务殒命。研究时代未泛起严重不良事务。
从研究中发明，在临床实践中HBeAg阳性和阴性CHB初治患者接受恒久的ETV治疗后，体现出高病毒学应答率和优异的清静性。
TDF治疗CHB的疗效、清静及耐受性
近年研究发明，初治患者经由5年的TDF治疗可抵达一连病毒学抑制且未泛起耐药，其中肝硬化患者中有96%泛起肝纤维化阻止或逆转，74%泛起肝硬化逆转。
马赛兰(Marcellin)等报道了两项接纳TDF抗病毒治疗7年的研究。研究纳入641例CHB患者，并接受了初始随机分组和治疗，其中585 例(93%)患者在第1年进入了TDF延恒久，且在第7年时仍有437例(68%)患者在研究中。同时，每3个月对患者举行清静性和有用性评估，并每年举行耐药性监测。从第4年最先，两项研究都增添了每年1次的骨矿物质密度(BMD)评估。
效果显示，在7年评估期中，患者对TDF耐受性优异，第7年时的有用性效果见表。研究时代，因不良事务而阻止TDF治疗的患者比例
ETV与TDF团结治疗NA初始治疗失败的CHB患者的有用性及清静性
在NA抗HBV治疗中，当检出基因型耐药或证实泛起病毒学突破时，应连忙予以拯救治疗，选择加用无交织耐药的抗病毒药，将多药耐药的危害降到低。ETV与TDF二者保存差别的耐药位点，故不保存交织耐药。如团结使用ETV与TDF，则可比单用一种药物取得更好的抗病毒功效。在年会上，雅布考斯基(Jablkowski)等的一项研究评估了ETV与TDF团结治疗NA初始治疗失败的CHB患者的有用性及清静性。
该研究纳入92名患者，接纳开放式、多中心的单组实验�；颊叻肊TV 1 mg+TDF 300 mg，逐日1次，疗程两年，治疗历程中半年随访1次。临床下场终点为48周的病毒学应答(HBV DNA
效果显示，48周时，85%(17/22)拉米夫定(LAM)治疗失败的患者、77%(37/48)ETV治疗失败的患者及55%(6/11)TDF治疗失败的患者均抵达HBV DNA
研究发明，有3/4 NA初始治疗失败的CHB患者接受ETV与TDF团结治疗48周后，其病毒学应答优异，且未见不良事务。这批注患者对二种药物的耐受性优异。该研究仍在举行中，有待进一步剖析。
在我科一项ETV与TDF团结治疗NA初始治疗失败的CHB患者研究中，13例NA初始治疗失败的CHB患者接受ETV与TDF团结治疗后，其疗效、清静及耐受性优异，现在该研究仍在举行中。
综上所述，以上研究均显示ETV和TDF均具有强效、低耐药及不良反应少等特点，显示出了较好的清静性及疗效;而关于NA初始治疗失败的CHB患者，ETV与TDF团结治疗也显示出强效、低耐药的特点，其清静性及耐受性较好。ETV与TDF的强强团结，为多药耐药患者的药物选择进一步提供了研究证据。
