AGGAME

AGGAME在研乙肝新药GST-HG141奈瑞可韦 Ⅰb期临床试验效果乐成揭晓于国际权威病毒学杂志《Virology Journal》

克日
，AGGAME（简称“AGGAME药业”）立异药控股子公司福建广生中霖生物科技有限公司的乙肝治疗立异药GST-HG141（英文通用名 “Neracorvir”
，中文通用名 “奈瑞可韦”）的Ⅰb期临床试验效果已经乐成揭晓。

GST-HG141奈瑞可韦是新型乙肝焦点卵白或核衣壳调理剂
，属于全新机制的在研抗乙肝病毒一类新药。它通过奇异的机制
，有用调理乙肝病毒焦点卵白的构象
，进而影响病毒的复制历程
，为乙肝的临床治愈提供了新的解决计划。2024年11月
，GST-HG141奈瑞可韦的临床研究效果被国际权威专业机构—美国肝病研究协会（AASLD）作为最新突破摘要（Late-breaking Abstract）形式在AASLD年会上举行展示；2024年12月
，GST-HG141奈瑞可韦被国家药品监视治理局药品审评中心纳入突破性治疗品种名单
，未来有望成为全球乙肝抗病毒治疗里程碑式的立异药。

该药物Ⅰ期临床试验在吉林大学第一医院（以下简称：吉大一院）一期药物临床试验病房开展
，由牛俊奇教授和丁艳华教授主持完成并作为配合通讯作者将研究效果揭晓在《Virology Journal》杂志
，2024年12月20日正式线上果真
，文章表题为《Safety, pharmacokinetics, and antiviral effficacy of the novel capsid assembly modulator GST-HG141 in patients with chronic hepatitis B: a phase 1 trial with a randomized,placebo-controlled design》。

该研究为多中心、随机、双盲、慰藉剂比照的多剂量、多次给药的耐受性、药代动力学和药效学的Ⅰb期临床试验研究
，旨在评价GST-HG141片在慢性乙型肝炎患者中多次给药的耐受性、起源药效学和药代动力学特征。

研究共纳入30例慢性乙型肝炎(CHB）初治患者作为受试者
，共设置3个GST-HG141剂量组
，划分为25 mg BID（第一组）、50 mg BID（第二组）、100 mg BID（第三组）剂量组
，每组各纳入10例受试者：8例接受试验药物
，2例接受慰藉剂。各剂量组一连给药28天
，第1天-第27天天天给药2次
，给药距离12小时
，第28天早上给药一次
，餐后给药。

研究效果显示GST-HG141 在所有剂量下均体现出优异的清静性和耐受性

在28天用药时代没有受试者泛因由药物不良反应 (ADR) 导致的殒命、严重不良事务或停药的情形
，未爆发肌酸磷酸激酶增高的不良反应。各剂量组不良反应爆发率无显着差别
，且与慰藉剂组无统计学差别。未见与剂量相关性不良反应
，所有不良事务均为轻度
，爆发率和严重水平并未随剂量增添而升高、加重。常见不良事务包括中性粒细胞计数镌汰（12.5%）、白细胞计数镌汰（8.3%）、低磷血症（8.3%）、丙氨酸氨基转移酶水平升高（8.3%）和天门冬氨酸氨基转移酶水平升高（8.3%）。

研究以为
，在慢性乙型肝炎患者中
， GST-HG141的剂量纵然高达100mg
， 其清静性仍可靠
，无显着的严重清静性问题。大大都不良事务为轻度至中度（1 级或 2 级）
，且爆发频率或严重水平都没有显着的剂量相关趋势。未发明转氨酶水平升高有关的严重不良反应。

GST-HG141具有很强的抗病毒活性
，CHB患者治疗28天可大幅降低HBV DNA 和 HBV pgRNA 的水平

在治疗时代
，25mg BID组、50mg BID组、100mg BID 3个剂量组受试者的HBV DNA 水平均一连降低
，在第 29 天抵达最低水平
，与基线相比的降低幅度划分为 -3.01 (0.47) log10 IU/mL、-2.92 (1.26) log10 IU/mL、-3.43 (0.55)log10 IU/mL
，25mg BID组、50mg BID组HBV DNA下降水平无显着差别
，100mg BID组HBV DNA下降水平略优于前2个剂量组。停药后5天泛起差别水平的反弹
，但随着治疗剂量升高
，反弹速率降低。

3个剂量组受试者的HBV pgRNA均较基线降低
，降低幅度显着优于慰藉剂组
，在第29天时
，25mg BID组、50mg BID组、100mg BID组与基线相比HBV pgRNA的降低幅度划分为-1.71 (1.003) log10 IU/mL、-1.93 (0.899) log10 IU/mL、-2.37 (0.784) log10 IU/mL
，降低幅度具有一定剂量相关性。

各剂量组HBeAg均较基线下降
，下降水平显着优于慰藉剂组
，25mg BID组、50mg BID组、100mg BID组与基线相比HBeAg的降低幅度划分为-0.08 (0.119) log10 U/mL、-0.05 (0.063) log10 U/mL、-0.09 (0.099) log10 U/mL
，各剂量组下降水平无显着差别。各剂量组HBcrAg较基线均下降
，下降水平显着优于慰藉剂组
，在第29天时
，25mg BID组、50mg BID组、100mg BID组HBcrAg较基线平均值（标准差）降幅划分为-0.25 ?log10 IU/mL、-0.30log10 IU/mL、-0.25 log10 IU/mL
，各剂量组下降水平无显着差别。

药代动力学剖析批注
，GST-HG141血药浓度在25~50mg BID规模内呈线性关系趋势
，且该规模内的平均谷浓度足以笼罩卵白团结调解后的EC50

25mg BID、50mg BID和100mg BID一连给药28天
，血浆中GST-HG141中位达峰时间为3.0 ~ 3.5小时（第1天）和2.0~ 3.5小时（第28天）
，第 8 天 抵达稳态
，GST-HG141在体内有稍微的蓄积。第 28 天
，25mg BID、50mg BID和100mg BID 组受试者的GST-HG141平均谷浓度划分比其卵白团结调解后的 HBV DNA EC50（17ng/ mL）高 4.4、11.1 和 14.6 倍。

AGGAME药业高度重视GST-HG141奈瑞可韦的研发事情
，阻止本稿宣布日
，AGGAME已经完成了从临床前研究到II期临床试验的所有事情
，且II期临床试验的研究总结报告显示GST-HG141奈瑞可韦关于慢性乙型肝炎低病毒血症患者具有优异的清静性和显著药效
，对HBV DNA的抑制效果显著优于现在临床治疗推荐核苷（酸）类似物单药治疗比照组
，在乙肝患者上确证了其在核苷（酸）类药物治疗基础上进一步抑制HBV DNA复制和潜在耗竭cccDNA的作用
，临床研究抵达预期目的
，数据优异。公司将继续秉持科学、严谨的研发态度
，加速新药研发历程
，为全球乙肝患者提供更多、更好的治疗选择。?

参考文献

Wu et al. Safety, pharmacokinetics, and antiviral efffcacy of the novel capsid assembly modulator GST-HG141 in patients with chronic hepatitis B: a phase 1 trial with a randomized,placebo-controlled design.Virology Journal (2024) 21:328 https://doi.org/10.1186/s12985-024-02584-8